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抗癌药物研发 屡败屡战 凤凰涅槃
2022-12-02

一项新药在获批的道路上,注定有千万项药品研发项目的失败,科研人员从失败中吸取经验及教训,从而更深入地了解癌症发生、生长及转移机制,并以此开发出新的抗癌路径。

包括免疫疗法在内的新一代癌症治疗方案可谓卓越非凡,但这一进步绝非一蹴而就,期间几多波折,也只有各大药物研发机构心中自知。本文以黑色素瘤、肺癌、脑癌三项癌症为例,向您展示,在众多失败的研究为奠基的基础上,癌症治疗及药物研发领域所取得的进展。

黑色素瘤失败多年后成效初显

美国疾病控制及预防中心(CDC)的数据显示,在美国,皮肤(皮肤干燥怎么办)癌属于被诊断人数最多的癌症,每年有将近5百万人因此而接受治疗,花费费用预计高达81亿美元。而黑色素瘤则是一种发生于皮肤(皮肤过敏)黑色素细胞的癌症,在各种因油(油性皮肤怎么改善)癌死亡的案例中,黑色素瘤占据了多数。美国国家癌症中心估计,仅在今年就有76000人被诊断为黑色素瘤,且超过10000人将死于这种疾病。每年仅用于黑色素瘤的治疗费用,就高达33亿美元。

如果能及早被诊断,黑色素瘤的五年成活率高达97%。但不幸的是,这是一种侵入性极强的癌症,一旦它扩散或转移到其他脏器,其五年成活率将骤降至15%-20%。

治疗转移性黑色素瘤向来都是一项挑战,但如今我们在战胜它的道路上已经前进了一大步。早前,治疗转移性黑色素瘤的标准方案为外科手术加上包括化疗、放疗、早期免疫疗法(干扰素α2b和白细胞介素-2)在内的辅助疗法,但这类治疗所带来的副作用也是巨大的。同时,虽然一小部分患者能由此得到长期的治疗效果,但大部分却都在确诊后一年内死亡。

近年来,新兴的靶向疗法和免疫疗法,在治疗晚期黑色素瘤时有了突破式的进展。免疫疗法能通过人体自身的免疫系统来攻击并杀死癌细胞。数据显示,在1998年白细胞介素-2被FDA批准后,一直到2011年期间,都没有新的治疗黑色素瘤药物获批,但在其后3年内,FDA一口气批准了6项新药物上市,其中5项都是针对晚期或转移性黑色素瘤的药物。

2002年时,研究人员在大约半数的黑色素瘤患者中发现了BRAF基因位点的突变,也正是此项突变导致了这些患者体内黑色素瘤细胞的过量表达和扩散。此后,以此发现为基础的三种新药相继获得了FDA的批准:维罗菲尼、达拉菲尼以及曲美替尼。它们都瞄准特异的基因突变位点,来阻断细胞信号通路,以此延缓甚至使肿瘤停止生长。

研究人员也正在开展新一代的免疫疗法研究。在长达25年的研究中,研究人员发现了一个名为CTLA-4的分子,与阻碍免疫系统攻击癌细胞有关,通过阻遏这个分子,就能活化人体自身免疫系统使之对抗癌细胞。在2011年,这种被称为伊匹单抗的药物,被FDA描述为“第一个能清晰地证明病人在服药后能够有更长的存活时间的药物”。

另一项针对黑色素瘤的免疫新药是在2014年获批的:Pembrolizumab是一种通过阻遏细胞程序性死亡-1(PD-1)细胞路径的首创新药。PD-1是一种程序性死亡受体蛋白,能防止免疫系统攻击人体正常细胞,但癌细胞依附于该蛋白后,就能逃脱被免疫系统毁灭的命运。Pembrolizumab通过抑制癌细胞与PD-1间的联系,使得免疫系统能够正常运作,攻击黑色素瘤细胞。众多专家对这种治疗方案表示看好,并期待PD-1抑制剂用于其他癌症的数据。事实上,在2014年美国临床肿瘤学会年会上,研究者就称,在411例晚期转移性黑色素瘤患者中,服用Pembrolizumab的患者一年存活率达到了69%。

肺癌新纪元正在开启

肺癌是人类第二常见的癌症,根据美国国家癌症研究所的数据,仅2014年就有超过224000人被确诊为肺癌,160000人将死于该疾病。肺癌的平均五年存活率仅为16%,即使诊断发现时间较早,其五年存活率也只有54%,若是被诊断时已是晚期,五年存活率更是只有可怜的4%。

近来,对肺癌(小细胞肺癌、非小细胞肺癌)的研究不断完善:通过基因测试能够确认该项癌症特定的基因突变位点,以了解其发展进程,帮助靶向治疗方案的制定(见图2)。这项手段,在非小细胞肺癌中的利用显得尤为亮眼。